Nicotinamida reduz a Hiperexpressão da AQP 3 induzida pelo Ácido Retinoico
Int J Mol Med. 2008 Aug;22(2):229-36.
Nicotinamida reduz a hiperexpressão da aquaporin 3 induzida pelo ácido retinóico inibindo EGFR/ERK na cultura dos queratinócitos humanos.
Song X, Xu A, Pan W, Wallin B, Kivlin R, Lu S, Cao C, Bi Z, Wan Y.
Department of Dermatology, the Third Hospital of Hangzhou, Hangzhou, PR China.
Os efeitos adversos mais comumente relacionados Ao tratamento com ácido retinoico all-trans (atRA) são irritação e secura da pele. A terapia com atRA confirmadamente altera a função barreira cutânea com a perda transepidermal de água (TEWL). O tratamento com nicotinamida, antes do início da terapia atRA, proporciona uma proteção adicional da barreira, r4eduzindo assim a suscetibilidade ao ácido retinoico. Nossos estudos prévios demonstraram que o atRA aumenta aquaporina 3 (AQP3) na cultura dos queratinócitos e fibroblastos humanos. Outros estudos têm demonstrado que na dermatite atópica a hiperexpressão da AQP3 está relacionada ao aumento da TEWL, e que o tratamento com a nicotinamida reduz a TEWL. Nesse estudo, foi observado que enquanto o atRA aumenta a expressão da AQP3 na cultura dos queratinócitos humanos (HaCaT cells), a nicotinamida atenua o efeito de atRA de maneira dose-dependente. O tratamento com atRA induz a ativação de EGFR e ERK. PD153035, um inibidor de EGFR, e U0126, um inibidor de ERK, inibem o aumento de AQP3 atRA-induzido. A nicotinamida também inibe a ativação da transdução de sinal EGFR/ERK atRA-induzida e reduz a permeabilidade à água diminuindo a expressão da AQP3. Contudo, esses resultados indicam que o efeito de atRA na expressão da AQP3 está, pelo menos parcialmente, mediada pela sinalização EGFR/ERK na cultura dos queratinócitos humanos. A nicotinamida atenua a expressão da AQP3 atRA-induzida através da inibição da transdução de sinal EGFR/ERK e, eventualmente, reduzindo a permeabilidade da água e perda da água. O estudo esclarece o mecanismo molecular através do qual a nicotinamida reverte os efeitos adversos da secura cutânea após o tratamento com atRA.
PMID: 18636178 [PubMed - indexed for MEDLINE] |
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